La squadra CSI deve riaprire un vecchio caso di stupro quando Brian Lexington, condannato sei anni prima per quel crimine, viene riconosciuto innocente grazie ad una nuova tecnologia di analisi del DNA che non era disponibile all'epoca.
Nel frattempo Alexx cerca di capire cosa è accaduto a Kelly Gerber, vittima di un incidente stradale. I segni dell'impatto non sembrano sufficienti a giustificare il decesso. Una spugna chirurgica trovata nell'addome della donna toglierà infatti ogni dubbio sulla reale causa della morte.