Il corpo di Bob Fairmont, un famoso imprenditore immobiliare, viene ritrovato in un ascensore. Sembra un attacco cardiaco, ma in realtà la vera causa della morte è avvelenamento. Inoltre la vittima risulta essere stata cambiata d'abito.
Grissom e la squadra CSI indagheranno sulla moglie dell'uomo e sulla sua segretaria.